เล่มที่ 29 ฉบับที่ 4 • ธันวาคม 2025
2025 ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว บทความวิจารณ์ยอดเยี่ยมแห่งปี
การศึกษาโรคความเสื่อมของระบบประสาทโดยใช้เทคโนโลยีการจัดลำดับดีเอ็นเอแบบอ่านยาวและการทำแผนที่จีโนมด้วยแสง
เรารู้สึกยินดีเป็นอย่างยิ่งที่ได้รับรางวัล “บทความวิจารณ์ยอดเยี่ยมแห่งปี 2025” จาก ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว วารสาร หลังจากส่งไปแล้ว ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว จากบทความที่อธิบายถึงพี่น้องสองคนที่มีลักษณะทางฟีโนไทป์เข้ากันได้กับโรคพาร์กินสันที่เกี่ยวข้องกับ PRKN (PD) ซึ่งได้รับการวินิจฉัยโดยใช้การจัดลำดับดีเอ็นเอแบบอ่านยาว (LRS) บรรณาธิการบริหารได้กรุณาเชิญให้เราเขียนบทวิจารณ์โดยเน้นเทคโนโลยีที่กำลังเกิดขึ้นใหม่สำหรับผู้อ่านที่ไม่ใช่ผู้เชี่ยวชาญด้านพันธุศาสตร์
เราเชื่อว่าบทความวิจารณ์นี้มาในเวลาที่เหมาะสมด้วยเหตุผลสองประการ ประการแรก มีผู้คนจำนวนมากขึ้นใช้ LRS ในบริบทของโรคความเสื่อมของระบบประสาท และหลักฐานจากงานวิจัยจำนวนมากขึ้นเรื่อยๆ พิสูจน์ให้เห็นถึงความสามารถในการแก้ปัญหาที่ไม่สามารถอธิบายได้ด้วยการลำดับดีเอ็นเอแบบอ่านสั้นทั้งเอ็กโซมหรือทั้งจีโนม ประการที่สอง บทความวิจารณ์ล่าสุดได้รับการตีพิมพ์ในปี 2021 โดย Su และคณะ ในวารสาร Neurology ดังนั้นจึงดูเหมือนว่าจำเป็นต้องมีการปรับปรุงข้อมูล เรายินดีรับหน้าที่เขียนบทความนี้ และมุ่งหวังที่จะนำเสนอภาพรวมที่กว้างขวางเกี่ยวกับความสำเร็จล่าสุดของทั้ง LRS และการทำแผนที่จีโนมด้วยแสง (OGM) ตลอดจนข้อจำกัด ความท้าทาย และโอกาสในอนาคต
การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่มีอิทธิพลต่อลักษณะของมนุษย์มี 3 ประเภทหลัก ได้แก่ การเปลี่ยนแปลงขนาดเล็ก (การเปลี่ยนแปลงที่มีเบสคู่ไม่เกิน 50 คู่ หรือที่เรียกว่าการเปลี่ยนแปลงนิวคลีโอไทด์เดี่ยวและการแทรก/การลบ) การทำซ้ำแบบสั้น (หรือที่เรียกว่าการขยายตัวของการทำซ้ำ RE) และการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง (SV การลบ การแทรก การเพิ่มจำนวน การผกผัน การย้ายตำแหน่ง) โรคทางพันธุกรรมแบบโมโนจีนิกหลายชนิดยังขาดการวินิจฉัยทางโมเลกุลที่แม่นยำ ส่วนใหญ่เป็นเพราะวิธีการลำดับดีเอ็นเอแบบดั้งเดิมไม่มีประสิทธิภาพในการตรวจจับ SV และ RE ซึ่งทั้งสองอย่างเป็นสาเหตุของโรคทางระบบประสาททางพันธุกรรมหลายชนิด ดังนั้นจึงมีการริเริ่มหลายโครงการที่มุ่งใช้ LRS และ/หรือ OGM เพื่อถอดรหัสพื้นฐานทางพันธุกรรมของโรคทางระบบประสาทเสื่อม เราได้ยกตัวอย่างที่ครอบคลุมหลายตัวอย่างในบทความนี้เพื่อให้ผู้อ่านเข้าใจถึงความสำเร็จของ LRS และ OGM เราจะกล่าวถึงวิธีการที่ LRS ช่วยให้เราค้นพบตัวแปรที่ไม่พบในการจัดลำดับดีเอ็นเอแบบอ่านสั้นในโรคทางระบบประสาทเสื่อมที่รู้จักกันดี (เช่น PRKN, SPG4) และค้นพบยีนที่เป็นสาเหตุใหม่ (เช่น โรค Neuronal Intranuclear inclusion และการขยายตัวของ 5'UTR ของ NOTCH2NLC, โรค Spinocerebellar ataxia ชนิดที่ 4 และ ZFHX3) นอกจากนี้ เรายังแสดงให้เห็นถึงความสามารถของ LRS ในการระบุขนาดและรูปแบบของลำดับซ้ำ ซึ่งมีอิทธิพลต่ออายุที่เริ่มเป็นโรค การแสดงออกของยีน การถ่ายทอดทางพันธุกรรม และลักษณะทางคลินิก (CANVAS และ RFC1, FXTAS และ FMR1, SCA27B และ FGF14) เรายังอธิบายถึงความเป็นไปได้ในการจัดลำดับตัวแปรโดยใช้ LRS และแยกแยะตัวแปรในยีนออกจากตัวแปรในยีนเทียม (GBA1, SORD2) รวมถึงความเป็นไปได้ในการระบุทรานสคริปต์ใหม่ เรายังเน้นย้ำถึงข้อดีและข้อเสียของการทำแผนที่จีโนมด้วยแสงในการระบุ SV และ RE ด้วย แม้ว่าในปัจจุบันเทคโนโลยีเหล่านี้ส่วนใหญ่จะถูกนำไปใช้ในงานวิจัย แต่เราคาดการณ์ว่าในอนาคตจะมีการนำไปใช้ในห้องปฏิบัติการทางคลินิกอย่างกว้างขวางมากขึ้น เราหวังว่าบทความนี้จะเป็นประโยชน์สำหรับผู้เชี่ยวชาญในการทำความเข้าใจประโยชน์และข้อจำกัดของเทคโนโลยีเหล่านี้ และในการนำไปใช้อย่างชาญฉลาด ไม่ว่าจะเป็นในบริบทของการวินิจฉัยหรือการวิจัย!
ฟังพอดแคสต์สัมภาษณ์เกี่ยวกับบทความนี้:
ฟังเลย