การปรับเปลี่ยนแบบสองทิศทางเฉพาะชนิดของเซลล์ประสาท STN ช่วยบรรเทาอาการทางมอเตอร์ของโรคพาร์กินสัน

---

การได้รับรางวัล Junior Award ในงานประชุม MDS Congress ปี 2025 นับเป็นความฝันที่เป็นจริงอย่างหนึ่งในอาชีพการงานของผม นับตั้งแต่เข้าร่วมงาน MDS ที่สตอกโฮล์มครั้งแรกในปี 2014 ผมได้เห็นนักวิจัยรุ่นใหม่ที่โดดเด่นหลายคนได้รับเกียรตินี้ และตลอดหลายปีที่ผ่านมา ผมก็ได้เห็นผู้ได้รับรางวัลเหล่านั้นเติบโตขึ้นเป็นนักวิจัยชั้นนำที่สร้างสรรค์สิ่งใหม่ๆ ในสาขานี้ การได้รับรางวัลนั้นรู้สึกเหมือนฝัน ผมแทบไม่เชื่อสายตาตัวเองในตอนแรก และจำได้ว่าถามว่ามีอะไรผิดพลาดหรือเปล่า และเป็นเรื่องจริงหรือไม่ ส่วนที่ดีที่สุดของการได้รับรางวัลคือการได้พาภรรยาและลูกชายไปร่วมงานบรรยาย และผมมีโอกาสได้แนะนำผลงานของผมให้ครอบครัวได้รู้จัก  

ฉันจำวันที่ฉันเลือกสาขาประสาทวิทยาเป็นอาชีพในอนาคตได้ดี ระหว่างการฝึกงานที่ภาควิชาวิสัญญีวิทยา ฉันได้เห็นการผ่าตัด DBS ครั้งแรกในเดือนมิถุนายน ปี 2010 ฉันยังจำช่วงเวลานั้นได้อย่างชัดเจน: ผู้ป่วยตื่นขึ้นระหว่างการผ่าตัด และฉันได้เห็นผลลัพธ์ที่น่าทึ่งของการกระตุ้นสมองด้วยไฟฟ้า (DBS) ต่ออาการสั่นของผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน ผู้ป่วยร้องไห้ และฉันไม่คาดคิดว่าจะได้เห็นช่วงเวลาที่ลึกซึ้งเช่นนั้น ขณะที่ฉันนั่งอยู่หลังเครื่องดมยาสลบ ประสบการณ์เพียงครั้งเดียวนั้นทำให้ฉันอยากเข้าใจความผิดปกติของการเคลื่อนไหวอย่างลึกซึ้งยิ่งขึ้น และกระตุ้นให้ฉันมองหาอาจารย์ที่ปรึกษาที่จะคอยแนะนำฉัน การได้พบกับศาสตราจารย์บอมซอก จอน (BJ) เป็นจุดเปลี่ยนสำคัญ การให้คำปรึกษาของท่านได้หล่อหลอมเส้นทางของฉันและแนะนำฉันให้รู้จักกับโลกของประสาทวิทยาทางคลินิกและความผิดปกติของการเคลื่อนไหว ในฐานะแพทย์ประจำบ้านด้านประสาทวิทยา ฉันมีโอกาสได้เห็นผู้ป่วยโรคพาร์กินสันจำนวนมากที่ได้รับการรักษาด้วย DBS และฉันเริ่มสังเกตเห็นประโยชน์ที่น่าทึ่งของการกระตุ้น ทั้งในระยะสั้นและระยะยาว ในตอนแรก ฉันยังสงสัยด้วยซ้ำว่าทำไมเราถึงต้องศึกษาถึงกลไกการทำงานของ DBS ในเมื่อมันก็ได้ผลดีอยู่แล้วในทางคลินิก แต่เมื่อเวลาผ่านไป ฉันก็ตระหนักว่าแท้จริงแล้วเราเข้าใจเกี่ยวกับสรีรวิทยาประสาทพื้นฐานน้อยมาก 

ความต้องการที่ไม่ได้รับการตอบสนองนี้เองที่ผลักดันให้ฉันศึกษาต่อในระดับปริญญาเอกแบบเต็มเวลาที่สถาบันวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีขั้นสูงแห่งเกาหลี (KAIST) ซึ่งฉันได้ทุ่มเทให้กับการศึกษาด้านประสาทวิทยาพื้นฐานของปมประสาทฐาน โดยใช้เทคโนโลยีใหม่ๆ เช่น การบันทึกสัญญาณไฟฟ้าของเซลล์ประสาทเดี่ยว การใช้แสงในการควบคุมการทำงานของเซลล์ประสาท และการถ่ายภาพแคลเซียมในร่างกาย งานวิจัยของฉันมุ่งเน้นไปที่การทำความเข้าใจกลไกการทำงานของปมประสาทฐานผ่านการวิเคราะห์การทำงานของวงจรต่างๆ 

เมื่อฉันกลับมาทำงานที่โรงพยาบาลหลังจากสำเร็จการศึกษาระดับปริญญาเอก ฉันได้เข้าไปมีส่วนร่วมอย่างลึกซึ้งมากขึ้นในการรักษาผู้ป่วยโรคพาร์กินสันโดยใช้การกระตุ้นสมองส่วนลึก (DBS) ในฐานะแพทย์ฝึกหัดภายใต้ศาสตราจารย์ BJ ด้วยประสบการณ์ที่มากขึ้น ฉันเริ่มเห็นสิ่งต่างๆ ที่ฉันไม่เคยให้ความสำคัญมาก่อน นอกเหนือจากการได้เห็นการพัฒนาทางคลินิกที่สำคัญแล้ว ฉันยังได้พบกับผลข้างเคียงที่ไม่เกี่ยวกับการเคลื่อนไหวที่ผู้ป่วยบางรายประสบ ยิ่งฉันเห็นผู้ป่วยต้องดิ้นรนกับผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการรับรู้หรืออารมณ์หลังจากได้รับการกระตุ้นสมองส่วนซับทาลามิก (STN) แบบสองข้างมากเท่าไหร่ ความอยากรู้อยากเห็นของฉันก็ยิ่งเพิ่มมากขึ้นเท่านั้น จนในที่สุดก็กลายเป็นความเชื่อมั่น: เพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ ลดผลข้างเคียง และออกแบบการบำบัดด้วยการปรับเปลี่ยนระบบประสาทรุ่นต่อไป เราต้องเข้าใจวงจรที่เรากำลังปรับเปลี่ยนอย่างแม่นยำเสียก่อน ในช่วงเวลานี้เองที่แนวคิดสำหรับโครงการที่ได้รับรางวัลของฉันเริ่มเป็นรูปเป็นร่างขึ้น หลักฐานที่เกิดขึ้นใหม่ชี้ให้เห็นว่านิวเคลียสซับทาลามิก (STN) มีความหลากหลายมากกว่าที่เคยเชื่อกันมา ขอบคุณการค้นพบของเพื่อนร่วมงานของฉัน Jinny Kim จาก KIST ที่ทำให้เราสามารถเข้าใจชนิดย่อยของเซลล์ภายใน STN ได้ เราตั้งสมมติฐานว่าเซลล์บางประเภท (เซลล์ประสาทที่แสดงออกถึงพาร์วัลบูมิน) อาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับอาการทางมอเตอร์ในโรคพาร์กินสันมากกว่า โดยพิจารณาจากการกระจายตัวตามตำแหน่งและคุณสมบัติทางสรีรวิทยาไฟฟ้า 

จากการทำงานเกือบสามปี โดยใช้แบบจำลองหนูที่เป็นโรคพาร์กินสันหลายแบบและเครื่องมือปรับวงจรขั้นสูง ทีมงานของผมและผมได้ค้นพบหลักฐานที่น่าเชื่อถือว่า การปรับเซลล์ประสาทพาร์วัลบูมินอย่างเลือกสรรสามารถช่วยบรรเทาอาการทางมอเตอร์ของโรคพาร์กินสันได้ ในขณะที่การปรับเซลล์ย่อยอื่นๆ ภายใน STN ไม่ได้ให้ประโยชน์ต่อความบกพร่องทางมอเตอร์ในแบบจำลองโรคพาร์กินสัน ผลการค้นพบเหล่านี้ตอกย้ำแนวคิดที่ว่า การปรับระบบประสาทในอนาคตอาจมีความแม่นยำมากขึ้น โดยกำหนดเป้าหมายไปที่เซลล์ย่อยเฉพาะเพื่อเพิ่มประโยชน์ในขณะที่ลดผลข้างเคียงให้น้อยที่สุด หากได้รับการตรวจสอบในแบบจำลองต่างๆ และขยายผลด้วยเทคโนโลยีใหม่ๆ ข้อมูลเชิงลึกดังกล่าวอาจเป็นแนวทางในการพัฒนาระบบ DBS รุ่นต่อไปที่สามารถกระตุ้นเฉพาะวงจรขนาดเล็กที่มีประโยชน์ต่อการรักษามากที่สุด ในขณะที่ละเว้นวงจรที่ก่อให้เกิดผลเสียต่อการรับรู้หรืออารมณ์ ซึ่งอาจเปลี่ยนแปลงวิธีการที่เรากำหนดโปรแกรม DBS ให้เหมาะสมกับแต่ละบุคคลในอนาคตอย่างสิ้นเชิง 

การได้รับรางวัลนักวิจัยรุ่นเยาว์นี้ไม่ใช่แค่ความสำเร็จส่วนตัว แต่ยังเป็นเครื่องเตือนใจว่าเหตุใดความอยากรู้อยากเห็นทางวิทยาศาสตร์และความพากเพียรจึงมีความสำคัญมาก ผมหวังว่าเส้นทางของผมจะสร้างแรงบันดาลใจให้นักวิจัยรุ่นเยาว์คนอื่นๆ มุ่งมั่นค้นหาคำตอบด้วยความกระตือรือร้น บางครั้ง แรงบันดาลใจเพียงชั่วขณะเดียว เช่น การผ่าตัด DBS ครั้งแรกของผม ก็สามารถเปลี่ยนแปลงเส้นทางอาชีพได้ และบางครั้ง ความฝันก็เป็นจริงได้ ผมขอขอบคุณเพื่อนร่วมงานและสมาชิกในห้องปฏิบัติการทุกคน โดยเฉพาะศาสตราจารย์ BJ สำหรับคำแนะนำตลอดเส้นทางอาชีพของผม และสุดท้าย ผมขอแสดงความขอบคุณอย่างสุดซึ้งต่อครอบครัวของผมสำหรับการสนับสนุนอย่างไม่หยุดยั้ง 

คุณสามารถรับชมบันทึกการประชุมใหญ่ประจำปี 2025 รวมถึงการบรรยายรางวัลเยาวชนได้จนถึงวันที่ 30 เมษายน 2025 

รับชมการบรรยาย

ฟังพอดแคสต์สัมภาษณ์เกี่ยวกับบทคัดย่อนี้:    ฟังเลย